Genetska savjetovanja i testiranja (Cancer Screen)

Genetsko savjetovanje je proces pomaganja ljudima da razumiju i prilagode se medicinskim, psihološkim i obiteljskim implikacijama genetski uzrokovanih bolesti. Većina konzultacija odvija se tijekom jednog do tri posjeta. Prvi posjet usmjeren je na pregled informacija, pružanje točne procjene rizika i rješavanje psihosocijalnih problema.

U Pupillamu doktor subspecijalista kliničke farmakologije, u suradnji s genetičarima i specijaliziranim laboratorijima, pruža savjete u vezi genetskih bolesti i testiranja.

Također, pruža se psihosocijalna podrška i informacije o strategijama povećanog rizika koje mogu biti prikladne za pacijenta i/ili obitelj. To u pravilu uključuje: nešto agresivniji probir - screening (periodični pregledi raniji ili češći ili drugačiji), promjena načina života ili prehrane i/ili medicinske ili kirurške intervencije. Genetski savjetnik koji upućuje na liječenje može koordinirati dugoročnu modifikaciju i upravljanje rizikom za pacijente i zahvaćene članove obitelji.

Genetsko savjetovanje: Tumačenje obiteljske anamneze i procjena rizika

Prosječan rizik:

• nema genetski uvjetovane bolesti u obitelji ili
• jedan srodnik drugog stupnja (ili dalji srodnik) ima bolest

Umjeren rizik:

• jedan rođak prvog koljena s početkom bolesti u prosječnoj dobi ili
• dva pogođena srodnika drugog stupnja s iste strane obitelji

Visoki rizik:

• prijevremena bolest ili neuobičajena prezentacija kod rođaka prvog koljena ili
• dva ili više srodnika u prvom koljenu s iste strane obitelji ili
• dva ili više srodnika u drugom koljenu s iste strane oboljele obitelji, od kojih je barem jedan imao preuranjeni početak bolesti ili
• tri ili više pogođenih rođaka s iste strane obitelji ili
• umjereni rizik status rizika s obje strane obitelji

Što je genetsko testiranje?

To je način da saznate imate li određene abnormalne gene.

Geni su u osnovi kao knjiga recepata „kuharica“ za izgradnju i održavanje tijela svih živih bića. Oni „govore“ stanicama kako napraviti različite proteine i time daju upute kako će tijelo izgledati i kako će funkcionirati. Geni ponekad mogu imati mutacije ili kako se ponekad nazivaju "varijante" koje se onda prenose na slijedeću generaciju, na potomke. To su izmjene u receptu, a one onda utječu na način na koji vaše tijelo proizvodi proteine. U nekim slučajevima, te varijante mogu dovesti u opasnost od nastanka neke bolesti.

Postoje genetski testovi koji dokazuju varijante gena koje su povezane s mnogo različitih vrsta malignih i drugih bolesti. Najpoznatiji među varijantama gena koji su povezani s karcinomom dojke (i jajnika) su BRCA1 i BRCA2 (BRCA1/2). Također, te iste varijante gena su povezane s povećavanim rizikom i od karcinoma gušterače i prostate. "Nasljedno" znači povezano s genima koji se mogu prenijeti s roditelja na dijete.

Zašto bi netko izabrao genetsko testiranje?

Geni se prenose s roditelja ne djecu. Ljudi koji imaju članove obitelji s određenim vrstama malignih bolesti ponekad se odluče na genetsko testiranje. Na taj način svatko može doznati ima li štetne varijante gena i da li zbog toga treba poduzeti korake kako bi smanjio rizik od nastanka karcinoma. I što je najvažnije, da bi se onda učestalijim pregledima mogla otkriti maligna bolest u samom početku i time povećati šanse za potpuno izlječenje.

Za ljude koji već imaju malignu bolest, poznavanje gena također može biti korisno jer bi to moglo utjecati na izbor najboljeg liječenja. Također, to može pružiti vrijedne informacije njihovoj djeci, braći i sestrama, rođacima, itd.

Trebam li ići na genetsko testiranje?

Odgovor na ovo pitanje nije za sve isti. Liječnici mogu preporučiti BRCA1/2 testiranje ovisno o vašoj situaciji što uključuje:

Osobna anamneza – Da li ste i sami imali karcinom. Ako jeste:

• Koliko ste imali godina kada vam je dijagnosticiran karcinom
• Kakav je to karcinom bio
• Jeste li također imali rođake oboljele od karcinoma

Obiteljska anamneza – Da li je netko od vaših rođaka imao karcinom. Ako je:

• Koliko je ljudi u vašoj obitelji imalo karcinom
• Koji su rođaci bili
• Koje su vrste karcinoma imali
• Koliko su imali godina kada im je postavljena dijagnoza
• Jesu li bili pozitivni na bilo koju genetsku varijantu

Važno je znati da pozitivna obiteljska povijest bolesti ne znači uvijek da imate abnormalne gene. Većina ljudi s osobnom ili obiteljskom poviješću karcinoma nema abnormalni gen. Međutim, moguće je imati štetnu varijantu BRCA1/2 ili drugih gena, čak i bez osobne ili obiteljske povijesti karcinoma.

Ako razmišljate o genetskom testiranju jer član obitelji ima karcinom, pitajte ga da li se testirao. Ako nije, možete ga pitati najprije da li se žele uopće testirati. Ako član obitelji s karcinomom nema štetnu varijantu gena, manje je vjerojatno da je i vi imate.

Što trebam učiniti prije testiranja?

Prije nego što se testirate, razgovarajte s liječnikom – genetskim savjetnikom koji Vam može pomoći razumjeti:

• Vaš rizik od karcinoma i vaše šanse da budete pozitivni
• Što bi rezultati testiranja mogli značiti za vas i vašu obitelj
• Koliko bi testiranje moglo koštati

Što ako sam pozitivan na neku štetnu genetsku varijantu?

Ako ste pozitivni, pokušajte smireno i racionalno razmotriti to stanje. Može biti zastrašujuće saznati da imate varijantu koja bi mogla povećati rizik od karcinoma ili druge bolesti. Ali postoje načini da smanjite šanse da dobijete karcinom ili da ga otkrijete tako rano i da ga uklonite na vrijeme prije nego li postane opasan.

Pitajte svog liječnika tj. svog genetskog savjetnika što vaši rezultati znače za vas. Zatim pitajte što možete učiniti da smanjite svoje šanse za dobivanje karcinoma ili da ga otkrijete rano. Tablica prikazuje životni rizik od nasljednih karcinoma za osobu s BRCA1 ili BRCA2 varijantom.

Ako ste pozitivni na genetsku varijantu koja povećava rizik od karcinoma, obavijestite svoju obitelj o rezultatima. To bi moglo utjecati na njihovo zdravlje kao i na vaše.

Kako mogu smanjiti šanse da ću dobiti karcinom ako sam pozitivan?

Postoje neke stvari koje možete učiniti kako biste smanjili rizik ili pronašli karcinom u ranom stadiju.

Ovisno o vašoj dobi i situaciji te preporukama vašeg liječnika, možete kombinirati nekoliko opcija:

Opcije za žene:

• Razmislite o dodatnom pregledu za karcinom dojke i jajnika, ovisno o preporukama liječnika. Najčešće se radi o pregledu ultrazvukom i magnetnom rezonancijom. Time ćete povećati šanse da ga otkrije rano kada ga je puno lakše liječiti.
• Uklanjanje dojki također je opcija, ovisno o vašim rizicima i željama.
• Lijekovi koji smanjuju šanse za dobivanje karcinoma.
• Operacija uklanjanja jajnika.

Kako biste smanjili rizik od karcinoma jajnika što je više moguće, mnogi stručnjaci preporučuju uklanjanje jajnika:

• Čim završite s rađanjem djece (ako tako odlučite)
• Do dobi od 35 do 40 godina ako imate BRCA1 varijantu ili od 40 do 45 godina ako imate BRCA2 varijantu

Opcije za muškarce:

• Razmotriti probir (screening) za karcinom prostate određivanje PSA iz krvi češće nego je uobičajeno (jednom u 2 godine), ovisno o preporukama vašeg liječnika.
• Redovito pregledavajte dojke radi promjena jer iako je rjeđi, i muškarci mogu dobiti karcinom dojke.

Mogu li me rezultati mog testa spriječiti da dobijem zdravstveno osiguranje?

Ne. U EU postoji zakon koji sprječava većinu tvrtki da koriste nečije genetske testove za donošenje odluka o osiguranju ili zapošljavanju.

Zakon znači da:

• Većina poslodavaca vam ne može uskratiti posao ili vas otpustiti zbog rezultata genetskih testova
• Zdravstvena osiguravatelja ne mogu koristiti rezultate genetskog testa kako bi vam uskratili pokriće ili odredili stope osiguranja
• Poslodavci i osiguravatelji vas ne mogu prisiliti na genetske testove

Važno je znati da zakon ne govori ništa o dugotrajnoj skrbi, invalidnosti ili životnom osiguranju. Drugim riječima, ako imate genetsku varijantu, osiguravatelji vam mogu uskratiti ove vrste pokrića.

Procjena rizika za karcinom dojke

Patogene (štetne) varijante u genima osjetljivosti na rak dojke 1 i 2 (BRCA1 i BRCA2) vrlo su jaki nasljedni čimbenici rizika za razvoj raka dojke i jajnika. Iako je većina karcinoma dojke i jajnika sporadična, otprilike 6 posto slučajeva raka dojke i 20 posto slučajeva raka jajnika uzrokovano je patogenim varijantama ovih gena. Patogene varijante u drugim genima visokog do umjerenog rizika kao što su tumorski protein p53 (TP53), “ partner“ i lokalizator BRCA2 (PALB2), homolog fosfataze i tenzina (PTEN), kinaza kontrolne točke 2 (CHEK2) i mutirana ataksija-telangiektazija ( ATM) uzrokuju manji postotak raka dojke, a u nekim slučajevima i raka jajnika, prostate ili gušterače.

Određene osobe s osobnom ili obiteljskom poviješću raka dojke, jajnika, prostate ili gušterače mogu imati koristi od procjene nasljednog rizika kako bi se utvrdio njihov vlastiti rizik i rizik članova obitelji za te i povezane vrste raka. Za pacijente koji se podvrgavaju genetskom testiranju potrebna je stručnost kako bi se osiguralo da će ono biti adekvatno protumačeno i da će rezultati vjerojatno utjecati na liječenje pacijenta ili članova obitelji u riziku od nasljednog raka. Složenost uključena u procjenu rizika prije i nakon testiranja naglašava važnost genetskog savjetovanja prije i nakon testiranja.

Ključni kriteriji za procjenu rizika od nasljednog raka i testiranje uključuju osobnu anamnezu sljedećeg:

• Dijagnosticiran rak dojke ≤50.
• Rak dojke u bilo kojoj dobi
• Hoće li rezultati utjecati na odluke o liječenju.
• Rak dojke kod muškarca
• “Trostruko negativna histologija“
• “Lobularna“ histologija kod nekoga s osobnom ili obiteljskom poviješću difuznog raka želuca
• Ako postoji više primarnih karcinoma dojke (dijagnosticiranih u isto vrijeme ili u različito vrijeme)
• Epitelni rak jajnika, rak jajovoda ili primarni peritonealni karcinom, bilo koje dobi.
  
• Egzokrini rak gušterače ili srodnici u prvom koljenu osoba kojima je dijagnosticiran egzokrini rak gušterače. 
• Metastatski rak prostate ili rak prostate visokog/vrlo visokog rizika, bilo koje dobi.

Ako također postoji zabrinjavajuća obiteljska povijest, uključujući bilo što od sljedećeg:

• Najmanje jedan rođak u prvom, drugom ili trećem koljenu s rakom dojke ≤50, rakom dojke kod muškaraca, rakom jajnika, rakom gušterače ili rakom prostate koji je metastatski ili spada u skupinu visokog ili vrlo visokog rizika. 
• Najmanje tri dijagnoze raka dojke uključujući pacijenticu i/ili srodnike u prvom, drugom ili trećem koljenu s iste strane obitelji.
• Najmanje dva rođaka u prvom, drugom ili trećem koljenu s iste strane obitelji s rakom dojke ili prostate (bilo kojeg stupnja).

MODELI PROCJENE RIZIKA (kalkulatori rizika za karcinom dojke)

Izračunajte svoj nasljedni rizik od maligne bolesti (raka): Cancer Screen Quiz

Genetsko testiranje na nasljedne maligne bolesti (rak) – info: GenePlanet